지난 10일 서울 서대문구 세브란스병원에서 건강한겨레 취재진과 인터뷰 중인 강석구 세브란스병원 뇌종양센터 소장(신경외과 교수). 최지현 기자 jhchoi@hani.co.kr


뇌종양은 그 이름만으로도 덜컥 겁이 나는 질환이다. 질환에 대한 정보를 쉽게 접할 수도 없어 흔히 ‘불치병’으로 생각된다. 뇌종양은 그 종류에 따라 예후가 천차만별이다. 매년 발생하는 원발성 뇌종양 환자 10명 중 7명 내외는 수술로 거의 완치가 가능하고 재발도 거의 없는 ‘양성 종양’인 반면, 드물게는 치료 난도가 높은 매우 공격적인 ‘악성 종양’인 종류도 있다.
바다이야기프로그램다운로드이에 건강한겨레는 강석구 세브란스병원 뇌종양센터 소장(신경외과 교수)의 도움을 받아 뇌종양의 질환 분류와 기초적인 치료 전략을 소개한다. 강 교수는 뇌종양 수술 분야의 권위자이면서 악성 뇌종양의 기원을 탐구하는 의과학자이기도 하다. 올해 초 이정호 카이스트 교수와 함께 ‘IDH 변이 신경교종’의 기원세포가 정상 뇌 조직에 존재하는 ‘교세포전구 황금성사이트 세포’(GPC)라는 사실을 세계 최초로 규명한 논문을 유명 국제 학술지 ‘사이언스’에 발표한 바 있다.
아직 뇌는 ‘미지의 장기’ 중 하나인 탓에 악성 뇌종양의 원인과 치료법에 대한 연구 속도는 더딘 편이었지만, 최근 몇 년 사이 조금씩 눈에 띄는 진전을 보이고 있다. 뇌종양을 유발하고 예후를 예측해볼 수 있는 표적 유전자 변이가 차츰 골드몽릴게임릴게임 규명되고 있는 덕분이다. 이에 치료법에서도 20여 년 만에 새로운 뇌종양 항암제가 등장하면서 환자의 장기 생존과 재발 방지를 기대할 가능성도 점차 커지고 있다.



세계보건기구(WHO) 분류기준에 따른 악성 뇌종양(2~4등급)의 세부 분류 방식. 강석구 교수 제공
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뇌종양은 어떤 질환이며, 왜 뇌암이라고 부르지 않는가?
뇌종양은 두개골 속 뇌에 발생하는 종양으로, 양성과 악성 모두를 포함한다. 뇌에서 발견되는 종양의 50~60%는 뇌에서 처음 발생한 ‘원발성’이며, 나머지는 다른 장기에서 처음 생긴 암이 뇌로 퍼진 ‘전이성(뇌전이)’이다. 원발성 뇌종 바다신2 다운로드 양은 ‘전이’가 흔한 다른 장기 암과 생물학적 양상이 다르고, 무엇보다 ‘뇌종양’ 자체에 양성과 악성 종양을 모두 포함하기에 ‘뇌암’이라고 부르진 않는다. 따라서 뇌종양의 분류 역시 일반 암과 같이 전이의 정도를 나타내는 TNM 병기(1~4기)를 사용하지 않고 종양의 공격성(성장 속도)으로 구분하는 세계보건기구(WHO) 분류기준(1~4등급)을 사용한다. 1등급 뇌종양은 양성으로 악성 종양(암) 자체가 아니다. 종양이 천천히 커질 뿐 아니라 뇌의 다른 부위로 퍼지거나 재발할 가능성도 작아 상대적으로 악성도가 낮고 수술로 장기조절이 가능하다. 우리나라에서 가장 흔한 뇌종양의 하나인 뇌수막종이 대표적이다.



지난 10일 서울 서대문구 세브란스병원에서 건강한겨레 취재진과 인터뷰 중인 강석구 세브란스병원 뇌종양센터 소장(신경외과 교수). 최지현 기자 jhchoi@hani.co.kr


악성 뇌종양의 종류와 각각의 치료 전략은?
악성 뇌종양은 대체로 2~4등급에 해당한다. 그 종류와 예후를 구분할 수 있는 지표가 IDH 유전자 변이 보유 여부다. IDH는 우리 몸의 세포 안에서 에너지를 만드는 과정에 관여하는 효소로, 대사 균형을 유지하는 역할을 한다. IDH 변이가 없는 경우(IDH-wild)의 대표적인 종류가 교모세포종으로, WHO 4등급이다. 교모세포종은 크기도 매우 빠르게 커지고 침윤과 재발도 잦다. 교모세포종은 유전적으로는 ‘체세포 돌연변이’가 축적돼 발생하는 암으로 이해된다. 특히 최근 연구에선 종양이 눈에 보이는 위치가 아닌 뇌실하영역처럼 신경줄기세포가 존재하는 부위에서 먼저 변이가 생긴 후 다른 뇌 부위로 이동해 종양을 형성한다고 본다. 즉, ‘기원이 되는 부위’와 ‘종양이 자라는 위치’가 서로 다를 수 있단 것으로 치료 성적이 빠르게 향상되지 못하는 이유 중 하나일 수 있다.
반면, IDH 변이가 있는 경우는 신경교종으로 대부분 2~3등급에서 많이 발견된다. 치료를 통해 평균 15년가량의 생존 기간을 기대할 수도 있다. 다만, 대표적으로 1번과 19번 염색체의 팔 각각이 동시에 결손된 것(1p/19q 공동결실)과 같은 분자 특징에 따라 ‘희돌기교종(과거 핍지교종)’과 ‘IDH 변이 성상세포종’으로 한 번 더 분류되는데, 이 중 희돌기교종의 예후가 비교적 더 좋은 편이다.
사이언스에 발표한 연구에서 주목할 점은 IDH 변이가 단독으로 종양을 만들지 못한다는 사실이다. IDH 변이로 대사 균형 유지 기능에 이상이 생기면 ‘종양 유발 대사산물’인 ‘2-HG’(하이드록시글루타르산)을 과도하게 만들어낸다. 이는 유전자 변이 자체가 암세포로 발전하는 게 아닌 세포 주변 환경을 암이 자라기 좋게 만드는 방식으로 관여한다. 이때 치료는 수술을 통해 악성 종양을 제거하는 것뿐 아니라 IDH 변이로 인한 세포 주변 환경의 변화를 억제해 추가적인 악성 종양 성장을 막아야 한다.
20년 만에 나온 새로운 뇌종양 항암제(IDH 변이 표적 치료제)인 ‘보라시데닙’(제품명 보라니고) 역시 실제 이 원리를 겨냥해 작용한다. 종양 내 2-HG 수치를 90% 이상 감소시켜 종양의 성장 속도를 낮추고 질병 진행과 다음 치료 시작 시점을 늦춘다. 뇌수술로 종양을 제거하더라도 주변 뇌 조직에는 IDH 변이를 가진 세포가 남아 있을 수 있기에 수술 후 보라시데닙을 투약하면 신경교종 재발을 막고 환자도 더욱 안정적으로 장기 생존할 가능성이 있다고 본다.
특히 국내에서 IDH 변이 신경교종을 새롭게 진단받는 환자는 1년에 약 200명 정도로 비교적 젊은 연령대인 30~40대에서 많이 발생한다. 사회 활동도 활발한 시기라 뇌종양 재발을 예방하는 게 필요하다. 더욱이 IDH 변이 신경교종은 처음엔 저등급이었더라도 재발 땐 악성도가 높아질 수 있다. 실제 뇌종양 치료의 중요한 목표는 수술과 이후의 경과 관찰, 방사선치료 및 항암제 등으로 종양을 제거하는 것과 함께 재발 시점을 최대한 늦추는 데 있다. 수술 후 방사선치료나 항암치료와 같은 공격적인 치료를 즉시 시작하지 않고도 재발을 10년, 20년, 30년 뒤로 미룰 수 있다면 환자는 그 기간에 결혼하고 가정을 이루거나 직장 생활과 학업을 이어가는 등 일상을 영위할 수 있다. 또한, 아직 경제적으로 안정되지 않은 경우도 많아 이러한 신약에 대한 건강보험 급여 보장성을 확대해 치료비 부담을 줄여주는 것도 중요하다.
뇌종양을 미리 알아챌 수 있는 주요 증상과 가장 신뢰할 수 있는 조기 발견 방안은?
뇌종양의 증상은 발생 위치나 크기, 종류, 악성도에 따라 다양하게 나타나고 대체로 비특이적이라 증상만으로 뇌종양을 특정하기 쉽지 않다. 증상이 나타났을 땐 이미 뇌종양이 상당히 성장했을 가능성이 커 신경외과 등 전문 의료진을 서둘러 방문하기를 권고한다.
구체적으로 2등급 신경교종에선 발작이 흔하다. 전체 환자의 80~90%가 이를 통해 뇌종양을 처음 발견한다. 종양 위치나 크기에 따라 팔과 다리의 근력 저하 등 운동장애 혹은 언어 기능 저하가 나타날 수도 있다. 두통을 대표적인 뇌종양 증상으로 떠올리기 쉬운데, 오히려 종양이 상대적으로 서서히 자라는 2등급 환자에게선 드물게 나타난다. 종양이 빠르게 성장해 뇌압이 급격히 상승하는 3, 4등급 환자에게서 주로 나타난다.
그나마 가장 효과적인 조기 검사 방안은 경고 증상이 있을 때나 적어도 10년에 한 번 정도 뇌 자기공명영상(MRI) 검사를 시행하는 것이다. 다만, 뇌 MRI는 직장 건강검진 등에서 기본 항목이 아닌 경우가 많고, 대부분 환자도 증상이 나타난 이후에야 검사받기에 뇌종양 조기 발견은 쉽지 않다.
최지현 기자 jhchoi@hani.co.kr