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미간을 풀고 부드러운 잘할게. 건물의 건데면역세포 강화 항암치료법인 키메라항원수용체-T(CAR-T)세포 치료가 어떻게 뇌 안개, 즉 건망증과 집중력 저하를 유발하는지가 밝혀졌다. [사진=게티이미지뱅크]


면역세포 강화 항암치료법인 키메라항원수용체-T(CAR-T)세포 치료가 어떻게 건망증과 집중력 저하를 유발하는지가 밝혀졌다.
이는 코로나19 및 독감 같은 호흡기 감염과 화학요법에 의해 발생하는 뇌 안개와 동일하게 발생한다는 것과 그 치료법도 함께 제시됐다. 12일(현지시각) 국제 학술지《셀》에 발표된 미국 스탠퍼드대 연구진 주도 논문을 토대로 의학전문매체 메디컬엑스프레스가 보도한 내용이다.
CAR-T세포 치료는 환자 혈액에서 면역세포의 하나인 T세포들을 최신게임
채취해 암세포의 특정 항원을 인지하는 키메릭항원수용체(CAR)가 발현될 수 있도록 유전적으로 편집한 뒤 다시 환자의 몸에 주입해 암세포를 퇴치하도록 한다.
문제는 이들 임상시험 환자들 사이에서 경미한 인지장애 증세를 호소하는 경우가 있다는 것. 환자들이 치매에 걸릴 정도는 아니지만 종종 좌절하게 되고 증세가 호전되지 않은 경우도 있다.
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스탠퍼드대 미셸 몬제 교수(신경종양학)가 이끄는 연구진은 어린이의 뇌간 및 척수 종양에 대한 CAR-T 치료법 임상시험을 진행 중이다. 임상시험은 성공적으로 진행 중이지만 특히 어린이 환자의 경우 뇌가 아직 발달 중이라는 점에서 중대한 결과를 초래할 수도 있다는 우려가 제기됐다.
연구진은 이를 해소하기 위해 뇌, 혈액, 피주식종결자
부, 뼈 등에 종양이 유도된 생쥐 대상 동물실험을 통해 CAR-T 치료법이 인지에 미치는 영향과 조작된 면역세포가 추가적인 면역 반응을 유발하는 정도를 분석했다. 연구진은 CAR-T 치료법 전후 생쥐에게 새로운 물체에 어떻게 반응하고 간단한 미로를 탐색하는지에 대한 표준 인지검사를 실시했다.
CAR-T 치료는 뇌 밖에서 암이 발생해 전이되KPX화인케미칼 주식
고 완전히 외부에 위치한 쥐에서 경미한 인지 장애를 일으켰다. CAR-T 치료 후 인지 장애가 발생하지 않은 경우는 골암에 걸린 생쥐뿐이었다. 골암은 CAR-T세포의 암 퇴치 활동을 넘어서는 추가 염증을 최소화한다.
몬제 교수는 "이번 연구는 면역 요법만으로도 지속적인 인지 증상을 유발할 수 있다는 것을 입증한 첫 번째 연구"라고 밝혔다.10원야마토게임
그는 "우리는 화학 요법, 방사선 치료, 경증 호흡기 코로나19 또는 독감 감염 후 발생하는 뇌 안개 증후군에서 본 것과 동일한 병태생리를 발견했다"고 전했다.
연구진은 미세아교세포(microglia)라는 뇌의 면역 세포가 핵심적 역할을 한다는 사실을 밝혀냈다. 미세아교세포는 신체의 면역 반응에 의해 활성화된다. 그로 인해 '성난' 미세아교세포는 사이토카인과 케모카인으로 알려진 염증성 면역 분자를 생성한다.
연구진은 척수 및 뇌간 종양에 대한 CAR-T 치료 임상시험에 참여한 인간 피험자의 뇌 조직 샘플을 분석했다. 연구진은 사후 조직 샘플을 사용해 CAR-T 치료 후 생쥐에서 관찰한 것과 동일한 방식으로 미세아교세포와 희소돌기아교세포가 조절 장애를 보이는 것을 확인했다.
연구진은 이러한 인지 문제 해결을 위해 생쥐 동물실험에 적용했다. 2주 동안 생쥐의 뇌에 미세아교세포를 고갈시키는 화합물을 제공했다. 일시적인 고갈 후 미세아교세포는 정상적이고 반응하지 않는 상태로 뇌로 돌아왔다. 쥐들은 더 이상 인지기능 장애를 보이지 않았다.
연구진은 또 뇌에 들어가 염증반응을 일으키는 케모카인의 신호를 방해해 케모카인과 결합하는 특정 수용체를 차단하는 약물을 생쥐에게 투여했다. "그것만으로도 인지 기능이 회복됐다"고 몬제 교수는 말했다.
연구진은 현재 CAR-T 치료를 받은 사람들의 미세아교세포를 일시적으로 고갈시키거나 케모카인 신호를 중단시키는 두 가지 전략을 안전하게 중재하는 방법을 모색하고 있다.
해당 논문은 다음 링크(https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00391-5)에서 확인할 수 있다.
한건필 기자 (hanguru@kormedi.com)